A série é estrelada Nina Dobrev como Elena Gilbert e Katherine Pierce, Paul Wesley como Stefan Salvatore, Ian Somerhalder como Damon Salvatore, Steven R. McQueen como Jeremy Gilbert, Kat Graham como Bonnie Bennett, Candice Accola como Caroline Forbes, Zach Roerig como Matt Donovan, Michael Trevino como Tyler Lockwood, Matt Davis como Alaric Saltzman e Joseph Morgan como Klaus.
TV Linha exclusivamente revelou que David Gallagher foi como o lobisomem Ray Sutton, que tem um encontro com Klaus, no Tennessee. Lilly Roberson foi escalado como Sofie, um novo interesse amoroso para Tyler. atriz australiana, Claire Holt tem sido escalado como Rebeca, um vampiro bonito que tive o prazer de empresa Stefan está de volta nos primeiros dias, quando ele foi banqueteando-se com sangue humano. Sebastian Roché também foi escalado como um caçador de vampiros, que é mais especificamente após a Klaus. Jack Coleman foi escalado como Bill, um ex-morador de Mystic Falls.
Em 6 de outubro de 2011, foi revelado que Alice Evans irá se juntar ao elenco como a mãe de Esther, Klaus. Ela vai primeiro ser visto em um flashback no episódio oito. Daniel Gillies também retornará em um flashback durante o episódio oito como irmão Klaus, Elias.
